友诊断，促应答？里的菌还能干吗？

组多年来是这一新应用领域的先驱，但多种两其组织和器务都与动物两组关的”。

研究者医护人员准备迅速将这些断定再生为可应可用临床的工具。肾脏早先动物的体现抑制作用只不过为属于自己白血病病因方式将给予观念基石，Knight 早先与携手开发伙伴携手创立了 Micronoma 母公司，旨在开发借助于肝脏早先芽孢核酸相异之处来检验白血病的新方式将。

研究者医护人员也在追寻借助于肾脏动物两组来疗法白血病的只不过性，Straussman 问道，他过去准备设立一家来由 Baccine 的新母公司来付诸这一意在。他还为 Biomica 母公司给予的机构，Biomica 母公司专心于基于十二指肠动物两组的一系列哮喘疗法，之外白血病。

但是，尽管一些研究小组并未在找到潜在的临床应用，但是肾脏动物两组动物化学的许多必需原因即使如此没解决。最仓促的原因牵涉动物到底以及如何非常需要影响白血病的工业发展和形同果，还有病患上者对疗法的加形同。

“有很多基石动物化学未被断定。”Micronoma 母公司的联合行动创始人充任执行务 Greg Sepich-Poore 问道道，他是一名刚从 Knight 开发团队肄业的芝加哥大学。

MD Anderson 创意动物两组和再生研究者新项目（PRIME TR）的科研副院长、真菌株学家 Nadim Ajami 表示：“描述这些芽孢和真菌株的体现抑制作用，这只是第一步。我们却是想要的是认识它们在白血病中风、哮喘形同果、疗法加形同早先的抑制作用，着眼于如何借助于这些电子邮件来预防白血病的工业发展或提升。”

③ 肾脏：一个大熔炉 “肾脏是无真菌的”这一观点被推翻在较大总体上要归功于二代人类DNA计划的工业发展和白血病DNA两组图表集的汇编。正如 MD Anderson 的美国哥伦比亚大学 Jennifer Wargo 所解读的那样，“当来进行全部都是DNA两组人类DNA计划时，不仅则会获取人类的DNA，还则会获取动物的DNA……而不则会过滤掉动物，所以我们本来可以极为清楚地告诉那之中有什么动物以及它们有什么功用。”

Wargo 是 PRIME TR 新项意在发起人，她多余问道：“这很复杂，因为任何时候获取这些两其组织，都不一定只是为了观察动物，因此获取它们的方式将只不过则会让情况变得复杂。只不过则会有很多空气二氧化硫。”

这是一个众所周知的面对，因为在肾脏早先断定的地理分布相对较小，事例如，芽孢的数量比不上十二指肠早先充沛。这种被叫要用很低动物量的样品对空气污染极为敏感，而根据 Straussman 的问道法，空气污染是不只不过仅仅部都是避免的。他问道：“几年同一时间，我们费了较大的变化多端，设法把所有的外面都彻底清理干净……但我们断定要用至少这一点。总则会有一些芽孢 DNA 空气污染。”

因此，当他和 Wargo 以及他们的助手就此研究报告 1526 份试样（来自七种相异的肾脏种类，之外癌、癌、癌和脑癌），以解决芽孢在肾脏早先到底类似于的原因时，他们必须操控这种必然性。

于是，他们在每个迭代早先都加入阴性折衷，之外 DNA 提取、PCR 以及人类DNA计划全过程，他们甚至取了少量遗留肾脏两其组织的石蜡块，以操控首次野外试样时引进的空气污染。Straussman 问道：“所以问道到底，通过这些可用，我们能告诉历史背景声响是怎样的，以及却是来自肾脏早先 DNA DNA是怎样的。”

根据阴性折衷剔除了 90%以上的DNA后，研究者小两组都能辨认每种肾脏种类所具备的相异的芽孢相异之处，其早先癌体现单单众所周知充沛和多样的动物两组。

然后，为了确认这些芽孢到底知道家庭在肾脏内，研究者小两组培养了肾脏切片，并用红外染色的酰手性对其来进行管控（芽孢可以将酰为基础到它们的蛋白质壁早先）。Straussman 问道，当他们在显不显镜下见到芽孢发亮时，这“较好地显然这些肾脏早先体现抑制作用能活芽孢”。

Ajami 问道，这项于 2020 年 5 月撰写在 Science 新闻周刊上的研究者合果，“朝着恰当的同方向又跃进了一步，他们不仅依靠蛋白质组学工具来确认这些芽孢信号的体现抑制作用；还将其与形同像相为基础。因此，他们都能辨认肾脏内的芽孢，在某些才会，还都能辨认这些肾脏早先体现抑制作用的胞内芽孢。”Ajami 为一些投身于动物两组研究者和开发的动物新科技母公司给予的机构。

此外，Straussman 的开发团队从来自 5 名接纳摘除的女性的乳腺肾脏试样早先，培养单单了数百个真孢子，主要是来自变形真菌、交接处真菌和放线真菌的形同员。

Straussman 非常是唯一一个研究者肾脏动物两组的人。越来越多的研究者提单单了属于自己图表和方式将，以确认肾脏早先到底体现抑制作用动物。

瑞典卡罗琳皮亚研究者所的临床免疫学家和肾脏动物两组研究者医护人员 Margaret Sällberg Chen 通过与医生携手开发，从病变同一时间的体现作用溃疡早先野外芽孢试样，早先他们在急诊早先断定了来自溃疡的芽孢 DNA。

她解读道：“当他们取单单体现作用时，可以野外试样，并将其非常需要疫苗到微动物早先。”通过这种方式将，该开发团队形同功地培养单单肠立克次体、肠杆真菌和帕金森真菌等芽孢，关的合果于 2021 年 11 月撰写在 Gut Microbes 新闻周刊上。

Sällberg Chen 问道，因为有些动物在暴露于氧气后则会死亡，所以在野外肾脏试样和遗留其早先的地理分布时，等待时间至关重要。“通过这种极为快速的培养方式将，我们形同功地培养了一些体现作用动物。”

虽然必须来进行格外多的研究者来确认动物在白血病早先的抑制作用，但是这些洞察肾脏动物两组的研究者医护人员一致视为，所有证据都证明，肾脏确有不是无真菌的，并且有时候形同份动物。Straussman 问道：“必需论点是，肾脏早先确有体现抑制作用能活芽孢。”

④ 动物病因 却是在 2020 年 Straussman 于 Science 新闻周刊上撰写该文章早先，Knight 开发团队在 Nature 新闻周刊上并未撰写过值得请注意的研究者。与 Straussman 的开发团队一样，Knight 和他的助手研究报告了一系列的肾脏，并从分析方法合果早先为了让了高达 93%的DNA图表，以无关空气污染。

与 Straussman 的断定一样，Knight 的研究者合果证明动物是肾脏的携手相异之处，动物的构形同因肾脏种类而异。但是 UCSD 开发团队采取了一种仅仅部都是相异的方式将，他们并不需要清理和分析方法必需的DNA图表，而不是属于自己对试样来进行人类DNA计划。

在 2012 年圣诞后的第二天，Sepich-Poore 的祖母被病因单单患上有癌，曾经他还是大学一年级新生。隔年 1 月底，他的祖母因病过世。而医生们却无法解读为什么白血病没格外格外早被断定，为什么形同果如此之快，为什么疗法在先，于是 Sepich-Poore 就此自己去找到作答。

他自学了蛋白质组学和机器研修以洞察白血病是如何随等待时间演化成的。后来他开始写作有关肝脏病因的文献，找到白血病筛查和检验的新策略。2016 年，他进入康奈尔大学墨西哥城所学院法学院研修，向往认识癌病因和疗法的新形同果。

不幸的是，他断定，尽管近几年来牵涉到了大规模的DNA两组学革命，但癌病患上者的研究者并没拿到多大形同果。几十年来，这种哮喘的五年准确率多年来徘徊在 10%或 11%左右。

Sepich-Poore 指单单：“这让我想告诉，到底只不过有一些标明或液体未被那些专心于宿主 DNA、RNA 或蛋白质内的人所解读。”而这些未被关注的液体却只不过格外容易格外格外早地断定白血病。然后他见到了 Straussman 在 2017 年撰写的短文，该短文%-，芽孢不仅体现抑制作可用肾脏不显生存环境早先，还只不过非常需要影响白血病对疗法的加形同。他回忆问道，曾经感受很震惊。

Sepich-Poore 怀疑本来没肾脏是无真菌的，而且其早先体现抑制作用的动物可以给予关键电子邮件。在上法学院早先的春季，他曾在 Knight 的试验室待过一段等待时间，于是他重回那之中一直修读芝加哥大学学位，同一时间六个月他分析方法了白血病DNA两组图谱新项目（The Cancer Genome Altas）早先的一部分全部都是DNA两组和转录两组图表。他的分析方法涵盖了超过 10000 名病患上者的两其组织和肝脏试样，值得一提的是了 30 种以上的白血病。

Knight 解读问道，乍一看，这些图表令人失望，因为研究者医护人员在动物 DNA 早先断定的大多数DNA突变都可以看做研究者的处。但是当 Sepich-Poore 应用了他在分析方法人类白血病图表时用来解读批量波动的统计数据方式将后断定“都能抑止所有声响，而且特定试样早先的芽孢都能给单单你患上了什么样的肾脏和受制于什么阶段性的信号”。

然后，为了去除潜在空气污染芽孢的图表，Sepich-Poore 采用了一系列必需的统计数据新科技。

Sepich-Poore 问道：“为了付诸这一意在，我们断定超级计算机必须连续运行六个月，这真的令人惊讶。”

“合果%-，没一种肾脏是无真菌的；我们在每种肾脏早先都断定了动物 DNA 和 RNA……除此之外，每种肾脏都有一个独特的动物两组。”从白血病病患上者头上野外的肝脏试样也具备基于肾脏种类的独特动物相异之处，这提升了基于病变两其组织动物两组来进行泌尿系统病因的只不过性。

注考虑到这种检验白血病的潜能，Knight、Sepich-Poore 和时任 UCSD 动物两组创意早先心执行副院长的 Sandrine Miller Montgomery 申请了涵盖该方式将的专利技术，并创建人了 Micronoma 母公司。

该母公司于 2019 年春季形同立，并于 2020 年 8 月年底触发。Micronoma 母公司现任首席执行务充任总裁 Miller Montgomery 表示，该母公司的第一款商品将专心于癌检验，并准备携手开发开发其它白血病种类的病因方式将。月 12 月，Sepich-Poore 通过了才行，并年底加入 Micronoma 母公司，历任其首席分析方法务。

其它试验室也撰写了可支持者动物可用白血病病因的研究者。事例如，月份春季，有研究者医护人员研究报告问道，与肥胖症折衷两组相比较，他们在癌病患上者的肝脏早先辨认单单了动物 DNA 相异之处。

Knight 问道：“我们视为这是一个极为重要的证据。”这众所周知寻常，因为癌是他们的病因算法早先体现差劲的白血病种类，他多余道，“不是问道很差劲，但效果不如其它种类。即使在最差劲的才会，别的开发团队也能独立国家地见到极为显著的合果，这让我们深受鼓舞。”

动物相异之处也只不过包含病因电子邮件，或许格外容易预测疗法加形同。事例如，在 Straussman 于 2020 年撰写的研究者早先，图表%-，对免疫疗法有或没加形同的癌病患上者，其肾脏早先的动物相异之处是相异的。Straussman 问道：“你可以找到钼在应答者或无应答者早先的相异之处芽孢。”

至少一年同一时间，MD Anderson 的医生充任研究小组 Florencia McAllister 与 Wargo 及其他助手断定，肾脏动物两组可以可用对应癌病患上者在确诊后到底生存者了五年以上。

“在格外长过长的病患上者早先，肾脏动物的异质性很很低。”McAllister 问道，他准备根据这项研究者申请专利技术。

过去再加的关键原因是芽孢和其它动物对肾脏的工业发展、形同果和疗法加形同有什么非常需要影响。Straussman 问道：“阐述相异的肾脏种类早先体现抑制作用这些芽孢只是其早先一步，我们必须格外多地认识这些芽孢是如何非常需要影响白血病动物化学的。”

⑤ 一个狭小的研究者应用领域 没人却是告诉动物在白血病早先起着什么抑制作用，但早先的研究者合果证明，这些动物并非一无是处。

事例如，在 Sällberg Chen 对体现作用溃疡的研究者早先，研究者医护人员怀疑芽孢只不过则会随之而来发炎，因为他们似乎溃疡液早先体现抑制作用高水平的趋化因子和其它发炎标明物。果不其然，当研究者医护人员将从摘除的肾脏早先培养单单来的芽孢放入游离体现作用蛋白质早先，之外肥胖症蛋白质系和致癌突变蛋白质系时，他们断定一些动物造成了了大量的 DNA 损伤，就此造成了蛋白质死亡。

Sällberg Chen 问道：“有些芽孢本来并没要用太多乖事，但有些芽孢却有点嘲弄。背后在体现作用内的一些芽孢只不过是乖的。如果它们长期以来背后在那之中，或许则会希望白血病工业发展。”

研究者医护人员也在追寻病原体对肾脏早先的芽孢的声势浩大。事例如，Straussman 及他的助手 Weizmann、Yardena Samuels 与 Wargo 等人携手开发断定 T 蛋白质则会呈现出源于肾脏的动物的氨基酸类。

Straussman 问道：“这意味着我们的病原体在同样上确有见到了这些芽孢。”没参与这项研究者的 Ajami 举动提议：“我们过去告诉，它们不仅体现抑制作用，而且准备被病原体检验和管控。”Knight 多余问道，这些合果指单单了动物两组非常需要影响病患上者疗法加形同的一种潜在机制。

早先的一些回顾性研究者证明，服用药物与免疫疗法和化学疗法（如吉西他埠头）的声势浩大有关，这全面支持者了动物两组在白血病病因全过程早先的格外为重要，并且抑制作用的政治性只不过因白血病种类而异。

Straussman 问道：“药物只不过对癌病患上者有益，而对癌病患上者，药物只不过具备有毒抑制作用。”

事实上，肾脏动物两组的研究者医护人员敏锐地预见，芽孢非常总是有毒的。McAllister 问道：“动物两组是有阴阳两面的，它不则会一刀切。”

然而，这些研究者的一个在实践中是，这些非常需要影响只不过不一定与肾脏动物两组的DNA突变有关，因为十二指肠动物两组也则会受到药物采用的非常需要影响。McAllister 问道：“独立国家于十二指肠动物两组的肾脏动物两组的抑制作用是一个极为重要的原因，大多数时候，我们可调肾脏动物两组的同时也在可调十二指肠。”

事实上，当她和助手从癌病患上者头上提取芽孢，并将其通过药物的方式将给予经药物管控的大鼠时，首先也是众所周知的是彻底改变了大鼠的十二指肠真菌群两组形同。其次，研究者医护人员确有也见到了肾脏动物两组的显著DNA突变，之外在病患上者肾脏早先钼的芽孢增加。

笔记在文章早先写道：“这些图表证明，十二指肠动物两组可以可调肾脏动物两组，其早先一小部分是非常需要属于自己分配到肾脏早先，但格外显著的是通过彻底改变动物生存环境的方式将。”合果是值得请注意的：与接纳短期生存者者Dreamcast的大鼠相比较，接纳长期以来生存者者动物两组Dreamcast的大鼠肾脏繁殖较慢，这证明芽孢具备潜在的维护抑制作用。

月份两个独立国家的研究者小两组在同一期 Science 新闻周刊上撰写了研究者，洞察了粪真菌Dreamcast到底可以可调人类对白血病疗法的加形同。这些试验证明，属于自己分配性癌病患上者接纳来自对疗法有应答的供体的粪真菌Dreamcast后，对抑制剂免疫疗法的加形同停滞相异一时间。

Knight 问道，借助于粪真菌Dreamcast将无应答者变形同应答者是“一件了不起的心之中”。他多余道，虽然在这种才会，研究者集早先在操控十二指肠动物两组，但“彻底改变十二指肠早先的外面，只不过则会彻底改变肾脏早先的外面”。

研究者医护人员准备寻求的另一种只不过性是借助于芽孢本身作为白血病疗法意图。事实上，研究小组们多年来多年来专注设计芽孢来找到和消灭白血病。Straussman 问道：“过去，我们对肾脏早先断定的芽孢认识得越来越多，只不过可以将其作为疗法白血病的一种新方式将。”

为了都能充分借助于芽孢和其它动物的意志来疗法白血病，研究者医护人员必须格外容易地认识非常一定的联系。一系列曾就的原因层单单不穷：肾脏动物两组有多稳固？它如何与十二指肠动物两组相互抑制作用？肾脏早先的芽孢是如何在独特的不显生存环境早先有机体的？这只是动物化学总体；还有白血病总体。动物在克隆有机体、属于自己分配、疗法加形同、免疫生存环境等总体体现着什么抑制作用？

Straussman 问道：“这是一个概要的详细信息……所有与肾脏动物化学有关的心之中过去都可以属于自己揭示了。”他问道他很欣赏这个小但却不断工业发展的应用领域的携手开发精神。“我们有很多的同方向可以同一时间进。”

标题关键字：

笔记 | Jef Akst

编译 | 小牟牟

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